Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
115522, Москва,
ул. Москворечье, д. 1
Пн-Пт: с 9:00 до 17:00
Запись на приём
+7 (495) 111-03-03
Готовность анализов
Что вы хотели бы найти?

46,ХХ тестикулярное нарушение формирования пола

Коды OMIM: 400045
Код МКБ-10: Q99.1

Определение

Редкое нарушение полового развития (НПР), ассоциированное с кариотипом 46, XX, которое характеризуется наружными половыми органами, сформированными по мужскому типу, от нормальных до атипичных, и сопровождается дефицитом тестостерона.

Эпидемиология

По оценкам, распространенность заболевания составляет 1/20,000 среди мужчин.

Клиническое описание

Разнообразие клинических фенотипов и их особенностей включает как нормальные мужские половые органы, так и атипичные гениталии, неопуcтившееся яички с отсутствующими мюллеровыми протоками и бесплодие. Вид половых органов зависит от присутствия гена SRY (область Y-хромосомы, определяющая пол). Пациенты, у которых ген SRY присутствует (80-90%) обычно являются нормальными мужчинами, которые после полового созревания имеют невысокий рост, нормальное распределение волос на лобке и размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие, связанное с азооспермией. Известно также о неопущении яичках и гипоспадии. Обычно они не имеют сложностей с определением гендерной роли и половой идентичности. Пациенты, у которых ген SRY отсутствует (10-20%) обычно при рождении имеют следующие признаки: членомошоночную гипоспадию и неопустившееся яички. К долгосрочным осложнениям мужского гипогонадизма относятся: низкое либидо, эректильная дисфункция, нарушение вторичных половых признаков, остеопения и депрессия.

Этиология

У большинства пациентов эта патология вызвана транслокацией небольшого фрагмента Y-хромосомы, включая ген SRY, на X или другую хромосому. У пациентов, у которых ген SRY отсутствует, отмечались вариации числа копий с участием регуляторных генов (SOX3, SOX9) и часто повторяющийся нуклеотидный вариант в гене NR5A1.

Методы диагностики

Диагноз основывается на клинических признаках и результатах анализов уровня гормонов, выявляющих гипергонадотропный гипогонадизм, а также на цитогенетическом или молекулярном тестировании (выявление SNP), подтверждающем наличие 2 Х-хромосом. Методы флуоресцентной гибридизации (FISH) или полимеразной цепной реакции (ПЦР) могут определить наличие гена SRY.

Дифференциальная диагностика

Основные варианты дифференциального диагноза включают: 45,X/46,XY смешанную дисгенезию гонад, 47,XXY синдром Клайнфельтера, 46, XX овотестикулярнное НПР и мозаицизм по половым хромосомам. Нуклеотидные варианты в гене NR2F2 были описаны у лиц с 46,XX тестикулярным или овотестикулярным фенотипом НПР в сочетании с сердечной недостаточностью, причём у некоторых также описана врожденная диафрагмальная грыжа и синдром «блефарофимоз-птоз-обратный эпикант». Редко другие варианты дифференциального диагноза включают синдром ладонно-подошвенной кератодермии-XX инверсии пола-предрасположенности к плоскоклеточной карциноме (как результат наличия нуклеотидных вариантов в обоих аллелях гена RSPO1), синдром SERKAL (рецессивные нуклеотидные варианты а гене WNT4) и синдром микрофтальма-линейных дефектов кожи (MIDAS).

Пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика при беременности возможна, если была выявлена генетическая первопричина заболевания.

Генетическое консультирование

Пациентам и их семьям должно быть предложено медико-генетическое консультирование. Риск рецидива зависит от типа выявленной генетической патологии. Причины заболевания, при которых у пациента ген SRY присутствует, обычно не передаются по наследству, ввиду бесплодия мужчины. Патологии, при которых у пациента ген SRY отсутствует, могут наследоваться по-разному в зависимости от генетической причины, если она известна.

Лечение

Основой лечения является заместительная терапия тестостероном для коррекции гормонального дисбаланса, предотвращения гинекомастии и стимулирования развития вторичных половых признаков у мужчин. Гипергонадотропный гипогонадизм редко встречается до наступления периода полового созревания. В некоторых случаях может быть рассмотрена редукционная маммопластика. Следует предложить психологическую помощь и своевременное консультирование по вопросам планировании семьи.

Прогноз

Лечение мужского гипогонадизма снижает риск осложнений. Пациенты обычно бесплодны. Риск развития опухолей при этом заболевании низкий.

Дополнительная информация

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет

Федеральные экспертные центры
В формате PDF
Скачать
pdf (292 кБ)