3M Синдром

Первичное нарушение роста, характеризующееся низкими массой и длиной тела при рождении, серьезным последующим отставанием в росте и рядом незначительных аномалий (включая лицевой дисморфизм) и нормальным интеллектом.

На сегодняшний день зарегистрировано около 200 случаев, заболевание встречается редко. Однако фенотип, вероятно, часто остается нераспознанным.

У младенцев наблюдается тяжелая пренатальная и постнатальная задержка роста, масса тела при рождении обычно не превышает 2-й центиль. Нарушение роста значительнее у пациентов с вариантами в гене CUL7 . Окружность головы относительно большая. Характерные черты лица включают: лицо треугольной формы, острый подбородок, выступающие лобные бугры, гипоплазию средней части лица, крупный вздернутый нос, выступающий рот и губы. Эти особенности часто становятся с возрастом менее заметными. У некоторых детей наблюдаются короткая широкая шея и грудная клетка, выступающие трапециевидные мышцы, крыловидные лопатки, квадратные плечи, гиперлордоз и клинодактилия пятого пальца. Выступающие мясистые пятки в младенчестве - распространенная и отличительная черта. Может наблюдаться гипермобильность суставов и повышенный риск врожденного вывиха бедра. Гиперлордоз может приводить к боли в спине. Интеллект не нарушен, и развитие обычно нормальное. Нечастые случаи нарушения фертильности и гипоспадии были отмечены у мужчин, в то время как у женщин функция яичников нормальная. Во взрослом возрасте конечный рост пациентов около 120-130 см (на 5-6 стандартных отклонений ниже среднего).

Патогенные варианты в трех разных генах являются причиной синдрома 3М. Варианты в гене CUL7 локуса 6p21.1 обнаруживаются примерно у 75% пациентов. Другие гены, вовлеченные в патогенез: в 20% случаев - OBSL1 (2q35) и в 5% случаев - CCDC8 (19q13.33). Конкретные механизмы, приводящие к нарушению роста при синдроме 3М, остаются неясными, хотя плохой ответ на гормон роста у многих пациентов указывает на определенную резистентность к воздействию на сигнальный путь GH/IGF1.

Диагностика основана, прежде всего, на клинических проявлениях (например, низкой массе тела при рождении, тяжелой задержке роста, выступающих крупных пятках). В некоторых случаях обнаруживаются специфические рентгенологические изменения, включающие тонкие/«грацильные» длинные кости, относительно высокие тела позвонков, сжатие тел позвонков в переднезаднем направлении, небольшие кости таза и широкую грудную клетку с тонкими и горизонтальными ребрами. Однако частота проявления этих рентгенологических находок высоковариабельна. У детей с синдромом 3М обычно нормальный уровень гормона роста. Молекулярно-генетическое тестирование может идентифицировать патогенные варианты в одном из вовлеченных генов с подтверждением диагноза в большинстве случаев. У некоторых детей с синдромом 3М наблюдаются нормальные высокие концентрации инсулиноподобного фактора роста (IGF-I).

Дифференциальный диагноз включает синдром Сильвера-Рассела, синдром Дубовица, нанизм Мулибрей, фетальный алкогольный синдром и хромосомную микроделецию 20p13p12.

Пренатальная и преимплантационная диагностика возможна в семьях с известным вариантом, вызывающим заболевание.

Синдром 3M наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и семьям, в которых были выявлены случаи синдрома 3M, рекомендуется генетическое консультирование. В семьях с диагностированными случаями синдрома 3M, риск заболевания для сибсов пробанда составляет 25%.

После постановки диагноза ребенок должен быть осмотрен детским эндокринологом для мониторинга роста и полового развития, а также для рассмотрения возможности терапии рекомбинантным гормоном роста человека (GH). Рекомендуется контролировать рост каждые 6-12 месяцев до достижения конечного роста. Адаптивные средства помощи для людей с низким ростом и физиотерапия являются возможными вариантами лечения. Новорожденным следует провести ультразвуковое исследование тазобедренного сустава для выявления дисплазии тазобедренного сустава. Детей можно лечить рекомбинантным гормоном роста человека. В целом ответ на терапию относительно слабый, однако попытка лечения в течение 1 года может показать приемлемый ответ. Терапия гормоном роста будет более успешной при ее раннем начале и продолжительном лечении. Проблему фертильности следует обсудить с пациентами мужского пола в конце периода полового созревания и предложить анализ спермы.

Синдром 3М не является жизнеугрожающим заболеванием, прогноз благоприятный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет