3-гидрокси-3-метилглутаровая ацидурия

Редкая органическая ацидурия, обусловленная дефицитом 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы и характеризующаяся эпизодами метаболической декомпенсации с гипокетотической гипогликемией, провоцируемой голоданием или инфекциями.

3-гидрокси-3-метилглутаровая ацидурия (3HMG) встречается во всех этнических группах. Это заболевание крайне редко встречается в Соединенных Штатах, на Тайване и в континентальном Китае, где заболеваемость оценивается менее чем в 1:1000000 случаев; однако оно чаще наблюдается в Саудовской Аравии, Португалии и Испании. В Португалии распространенность оценивается в 1:125000 живорожденных.

Клиническая картина гетерогенна, варьируется от тяжелого неонатального начала с потенциально смертельным исходом до дебюта во взрослом возрасте. У большинства пациентов симптомы появляются в течение первого года жизни (у 50% в неонатальном периоде) с эпизодами метаболической декомпенсации, вызванными периодами голодания или инфекциями, которые, при отсутствии лечения могут привести к неврологическим нарушениям. У новорожденных или младенцев отмечаются ацидоз и гипогликемия, сопровождающиеся рвотой, обезвоживанием, мышечной гипотонией и вялостью. Острая декомпенсация провоцируется инфекциями, вакцинациями и изменениями в питании. Типичные лабораторные данные включают гипогликемию, ацидоз, увеличение анионной разницы, гипераммониемию и повышение уровня трансаминаз. Часто отмечаются долгосрочные неврологические осложнения. Половина пациентов имеют нормальное когнитивное развитие, в то время как у остальных наблюдается психомоторный дефицит. Часто встречается задержка речевого и моторного развития. МРТ головного мозга часто выявляет диффузное нарушение интенсивности сигнала белого вещества головного мозга, таламуса и базальных ганглиев. Другие проявления могут включать макроцефалию, дилатационную кардиомиопатию, аритмии, гепатомегалию и острый панкреатит. Дети, как правило, не имеют проявлений между эпизодами; но последующим острым кризам могут предшествовать анорексия, вялость, изменения в поведении, раздражительность и мышечная слабость. Характерна гипокетотическая гипогликемия.

3HMG вызывается патогенными вариантами в гене HMGCL (1p36.11).

Диагноз устанавливается, исходя из данных тандемной масс-спектрометрии с оценкой профиля плазматических ацилкарнитинов (повышенное содержание C5OH и C6DC) и органических кислот в моче (повышение уровня следующих кислот: 3-гидрокси-3-метилглутаровой, 3-гидроксиизовалериановой, 3-метилглутановой и 3-метилглутаровой). Диагноз может быть подтвержден генетическим анализом.

Дифференциальный диагноз включает сепсис, нарушения окисления жирных кислот, органические ацидурии и синдром Рея.

Во время третьего триместра беременности уровень органических кислот в амниотической жидкости, а также в моче матери могут свидетельствовать о 3HMG; подтверждение требует непосредственного молекулярно-генетического тестирования, выполненного на культивированных амниоцитах или ворсинах хориона.

3HMG - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено всем семьям в группе риска.

Пациенты во время острых метаболических кризов должны получать внутривенное введение 10%- глюкозы и поддерживающее лечение. Поддерживающее лечение подразумевает диету с ограничением белка/лейцина и использование аминокислотной смеси, не содержащей лейцина, ограничение потребления жиров и регулярные приемы пищи (каждые 3-6 часов). Часто назначают добавки, содержащие карнитин.

Прогноз благоприятный у вовремя диагностированных и переживших детский период пациентов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет