Лаборатория наследственных болезней обмена веществ

Лаборатория наследственных болезней обмена веществ была создана в Медико-генетическом научном Центре более 30 лет назад. Первые работы в лаборатории были связаны с разработкой тестов для выявления фенилкетонурии и программ селективного скрининга на наследственные болезни обмена веществ (НБО). Постепенно лаборатория перешла к применению сложных биохимических и молекулярно-генетических методов точной диагностики наследственных заболеваний. Именно здесь под руководством профессора Ксении Дмитриевны Краснопольской были разработаны подходы к биохимической диагностике болезней клеточных органелл. Сегодня это единственная в России лаборатория, где проводится постнатальная и пренатальная диагностика подавляющего большинства заболеваний из этой группы.

Одним из научных направлений работы подразделения является поиск новых биохимических маркеров для наследственных болезней, разработка новых методов их эффективной диагностики.

Спектр биохимических методов, используемых в лаборатории, исключительно широк и включает: электрофорез гликозаминогликанов мочи, изоэлектрофокусирование трансферинов, хромато-масс-спектрометрию, высокоэффективную жидкостную хроматографию, анализ активности лизосомных и митохондриальных ферментов с применением хромогенных и флуорогенных субстратов, окисграфии. Некоторые из форм НБО, ранее не выявляемые в нашей стране, в лаборатории были диагностированы впервые.

Существенным прорывом в диагностике НБО стало внедрение метода тандемной масс-спектрометрии, который позволяет в микроколичествах биологического материала (пятно высушенной крови или плазмы) выявлять около 30 форм наследственных заболеваний из групп самых распространенных НБО: аминоацидопатий, органических ацидурий и дефектов митохондриального β-окисления.

Последние годы в лаборатории активно развиваются и молекулярно-генетические методы. Для некоторых заболеваний из группы НБО созданы протоколы ДНК-диагностики, позволяющие сократить время установления диагноза и избежать применения трудоемких и инвазивных биохимических методов. С 2015 года в лаборатории применяют секвенирование нового поколения для одновременного анализа множества генов. Такие панели разработаны для митохондриальных заболеваний, наследственных болезней с преимущественным поражением печени, лейкодистрофий/лейкоэнцефалопатий.

На сегодняшний день используемые биохимические и молекулярно-генетические методы позволяют диагностировать более 200 различных форм наследственных болезней обмена веществ.

В лаборатории ведется работа по характеристике спектра и частоты мутаций при наследственных мукополисахаридозах, сфинголипидозах, нейрональных цероидных липофусцинозах, разрабатываются алгоритмы диагностики заболеваний, протекающих с поражением белого вещества головного мозга, а также других наследственных нейрометаболических нарушений.

1. Baydakova G.V., Ivanova T.A., Mikhaylova S.V., Saydaeva D.Kh., Dzhudinova L.L., Akhlakova A.I., Gamzatova A.I., Bychkov I.O., Zakharova E.Yu. The unique spectrum of mutations in patients with hereditary tyrosinemia type 1 in different regions of the Russian Federation. Journal of Inherited Metabolic Disease Reports. 2019;45:89-93
2. Patryk Lipiński, Ladislav Kuchar, Zakharova Ekaterina Y, Baydakova Galina V, Agnieszka Ługowska, AnnaTylki-Szymańska. Chronic visceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B) in 16 Polish patients: Long-term follow-up. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019 Feb 22;14(1):55. doi: 10.1186/s13023-019-1029-1 
3. Semyachkina A. N., Voskoboeva E. Y., Zakharova E. Y., Nikolaeva E. A., Kanivets I. V., Kolotii A. D., Baydakova G. V., Kharabadze M. N., Kuramagomedova R. G., Melnikova N. V. Case report: a rare case of Hunter syndrome (type II mucopolysaccharidosis) in a girl. BMC Medical Genetics (2019) 20:66 https://doi.org/10.1186/s12881-019-0807-x
4. Bychkov I.O. Kamenets E.A. Filatova A.Yu. Skoblov M.Yu. Mikhaylova S.V. Strokova T.V. Gundobina O.S. Zakharova E.Yu. The novel synonymous variant in LIPA gene affects splicing and causes lysosomal acid lipase deficiency. Molecular Genetics and Metabolism. 2019. 127(3): 212-215 https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.06.005
5. Anna V. Degtyareva, Tatiana Y. Proshlyakova, Marina S. Gautier, Dmitry N. Degtyarev, Elena A. Kamenets, Galina V. Baidakova, Denis V. Rebrikov, Ekaterina Y. Zakharova. Oxysterol/chitotriosidase based selective screening for Niemann-Pick type C in infantile cholestasis syndrome patients. BMC Medical Genetics, 2019, 20:123
6. Nikolaev M. A., Kopytova A. E., Baidakova G. V., Emel’yanov A. K., Salogub G. N., Senkevich K. A., Usenko T. S., Gorchakova M. V., Koval’chuk Yu. P., Berkovich O. A., Zakharova E. Yu. and Pchelina S. N.  Human Peripheral Blood Macrophages as a Model for Studying Glucocerebrosidase Dysfunction. Cell and Tissue Biology, 2019, Vol. 13, No. 2, pp. 100–106. DOI: 10.1134/S1990519X19020081
7. Tsygankova PG, Itkis YS, Krylova TD, Kurkina MV, Bychkov IO, Ilyushkina AA, Zabnenkova VV, Mikhaylova SV, Pechatnikova NL, Sheremet NL, Zakharova EY. Plasma FGF-21 and GDF-15 are elevated in different inherited metabolic diseases and are not diagnostic for mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul 1. doi: 10.1002/jimd.12142.
8. Нужный Е.П., Клюшников С.А., Селиверстов Ю.А., Крылова Т.Д., Цыганкова П.Г., Захарова Е.Ю., Касаткин Д.С., Спирин Н.Н., Абрамычева Н.Ю., Иллариошкин С.Н. Сенситивная атаксия, невропатия, дизартрия и офтальмопарез (синдром SANDO): характеристика серии клинических наблюдений в России. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(2): 5—13.
9. Гармаева В.В., Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Байдакова Г.В., Сухоруков В.С., Кешишян Е.С., Захарова Е.Ю. Нарушения карнитинового обмена у недоношенных новорожденных детей с «вентилятор-ассоциированной» пневмонией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(4):45-51. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-4-45-51
10. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В., Захарова Е.Ю., Михайлова С.В., Ревуненков Г.В. Результаты ферментозаместительной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Гурлер: клинические случаи. 2019.-N 3.-С.196-202.
11. Курбатов С.А., Цыганкова П.Г., Моллаева К.Ю. Захарова Е.Ю., и др. Младенческая и детская форма митохондриальной миопатии с мутациями в гене ТК2 с фенотипом спинальной мышечной атрофии 5q: первые случаи в России. Нервно-мышечные болезни 2019;9(3):67–76.
12. Tatiana D.Krylova, Natalia L.Sheremet, Vyacheslav Yu. Tabakov, Konstantin G.Lyamzaev, Yulia S.Itkis, Polina G.Tsygankova, Natalia A.Andreeva, Maria S.Shmelkova, Tatiana A.Nevinitsyna, Vitaly V.Kadyshev, Ekaterina Yu.Zakharova. Three rare pathogenic mtDNA substitutions in LHON patients with low heteroplasmy. Mitochondrion 50(2020) 139-144, doi.org/10.1016/j.mito.2019.10.002
13. Baydakova G.V., Ilyushkina A.A, Moiseev S., Bychkov I.O., Nikitina N.V., Buruleva Т.А., Zakharova E.Y. α-Galactosidase A/lysoGb3 ratio as a potential marker for Fabry disease in females. Clinica Chimica Acta. 2019. Vol. 501, P. 27-32 doi.org/10.1016/j.cca.2019.10.031
14. Galina Baydakova, Alex Ilyushkina, Lidia Gaffke, Karolina Pierzynowska, Igor Bychkov, Agnieszka Ługowska, Grzegorz Wegrzyn, Anna Tylki-Szymanska, Ekaterina Zakharova. Elevated LysoGb3 Concentration in the Neuronopathic Forms of Mucopolysaccharidoses. Diagnostics 2020, 10(3), 155; doi.org/10.3390/diagnostics10030155
15. Marina V. Kurkina, Svetlana V. Mihaylova, Galina V. Baydakova, Elena V. Saifullina, Sergey A. Korostelev, Denis V. Pyankov, Ilya V. Kanivets, Maksim A. Yunin, Natalya L. Pechatnikova & Ekaterina Y. Zakharova. Molecular and biochemical study of glutaric aciduria type 1 in 49 Russian families: nine novel mutations in the GCDH gene. Metabolic Brain Disease (2020). DOI doi.org/10.1007/s11011-020-00554-x
16. Kamenets E.A., Gusarova E.A., Milovanova N.V., Itkis Y.S., Strokova T.V., Melikyan M.A., Garyaeva I.V., Rybkina I.G., Nikitina N.V., Zakharova E.Y. Hepatic glycogen synthase (GYS2) deficiency: seven novel patients and seven novel variants. Journal of Inherited Metabolic Disease Reports. 53, 1 (2020) 39-40 dx.doi.org/10.1002/jmd2.12082
17. Kamenets E, Mikhaylova S, Tylki-Szymańska A, Kakaulina V, Pechatnikova N, Strokova T, Pichkur N, Lipiński P, Baydakova G, Proshlyakova T, Nagornov I, Zakharova E. Characteristics of the Phenotype-Genotype Correlation in Cohort of Russian and Ukrainian Patients with Lysosomal Acid Lipase Deficiency. Journal of Genetics and Genomic Sciences. 2019. 4: 013 doi.org 10.24966/GGS-2485/100013
18. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В., Захарова Е.Ю., Воскобоева Е.Ю., Бабайкина М.А., Михайлова Л.К. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(2):132-141. doi.org/10.15690/vsp.v19i2.2106
19. Сайфуллина Е.В., Магжанов Р.В., Давлетова А.И., Марданова А.К., Тимофеева Е.А., Куркина М.В., Захарова Е.Ю. Два клинических случая глутаровой ацидурии I типа в Республике Башкортостан. Анналы клинической и эксперимен- тальной неврологии 2020; 14(2): 88–92. DOI: 10.25692/ACEN.2020.2.12
20. А.А. Илюшкина, Г.В. Байдакова, И.О. Бычков, Н.А. Бурулева, Е.Ю. Захарова. Селективный скрининг на болезнь Фабри: обзор литературных данных и опыт проведения в Российской Федерации. 2020; 2:61-66. dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.2.61-66
21. Т.С. Усенко, Г.В. Байдакова, Е.Ю. Захарова, С.Н. Пчелина. Лизосфинголипиды крови в диагностике заболеваний, ассоциированных с дисфункцией лизосом. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2020 6(8): 952-963. DOI: 10.31857/S0869813920080105
22. Shtam T, Naryzhny S, Kulabukhova D, Garaeva L, Senkevich K , Landa S, Varfolomeeva E , Salogub G , Verlov N , Kopylov A , Zorina E , Kamyshinsky R , Usenko T , Schwarzman A , Zakharova E , Emelyanov A, Pchelina S. Altered level of plasma exosomes in patients with Gaucher disease. European Journal of Medical Genetics. 2020. Aug 18;63(11):104038. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.104038.
23. Т.С. Усенко, А.И. Безрукова, Д.А. Богданова, М.А. Николаев, И.В. Милюхина, Е.В. Грачева, К.А. Сенкевич, Е.Ю. Захарова, А.К. Емельянов, С.Н. Пчелина. Экспрессия геновмембранных белков лизосом при болезни Паркинсона, ассоциированной с мутациями в гене глюкоцереброзидазы (GBA). Анналы клинической и эксперимен- тальной неврологии 2020; 14(2): 88–92. DOI: 10.25692/ACEN.2020.2.6
24. Федоров Е.С., Салугина С.О., Захарова Е.Ю., Каменец Е.А., Герасименко А.Н. Низкопенетрантная мутация R92Q (p.Аrg121Gln) гена TNFRSF1A: значение и варианты фенотипов. Успешный опыт применения ингибитора интерлейкина 1 канакинумаба у пациентки - носительницы мутации R92Q с тяжелым фенотипом TRAPS. Современная ревматология 2020; 14(3): 102-110 DOI: 10.14412/1996-7012-2020-3-102-110
25. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Воскобоева Е.Ю., Данцева М.А., Захарова Е.Ю. Альфа-маннозидоз у детей: анализ собственных наблюдений, возможности лечения Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65. № 4. С. 142-149. doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-4-142-149
26. Usenko T.S., Bezrukova A.I., D.A. Bogdanova A.E.Kopytova, K.A.Senkevich, E.V. Gracheva, A.A. Timofeeva, I.V.Miliukhina, E.Y.Zakharova, A.K.Emelyanov, S.N. Pchelina. Genetics variants and expression of the SCARB2 gene in the pathogenesis of Parkinson's disease in Russia. Neuroscience Letters. 20 November 2020. doi.org/10.1016/j.neulet.2020.135509
27. Miroshnikova V.V., Romanova O.V., Ivanova O.N., Fedyakov M.A., Panteleeva A.A., Barbitoff Y.A., Muzalevskaya M.V., Urazgildeeva S.A., Gurevich V.S., Urazov S.P., Scherbak S.G., Sarana A.M., Semenova N.A., Anisimova I.V., Guseva D.M., Pchelina S.N., Glotov A.S., Zakharova E.Y., Glotov O.S. Identification of novel variants in the LDLR gene in Russian patients with familial hypercholesterolemia using targeted sequencing. 14: 15, 2021 doi.org/10.3892/br.2020.1391
28.  Pchelina S, Baydakova G, Nikolaev M, Senkevich K, Emelyanov A, Kopytova A, Miliukhina I, Yakimovskii A, Timofeeva A, Berkovich O, Fedotova E, IllarioshkinS, Zakharova E. Blood lysosphingolipids accumulation in patients with parkinson's disease with glucocerebrosidase 1 mutations. Mov Disord. 2018Aug;33(8):1325-1330. doi: 10.1002/mds.27393. Epub 2018 Sep 7. PMID: 30192031.
29. Pchelina S, Emelyanov A, Baydakova G, Andoskin P, Senkevich K, Nikolaev M,Miliukhina I, Yakimovskii A, Timofeeva A, Fedotova E, Abramycheva N, Usenko T,Kulabukhova D, Lavrinova A, Kopytova A, Garaeva L, Nuzhnyi E, Illarioshkin S,Zakharova E. Oligomeric α-synuclein and glucocerebrosidase activity levels in GBA-associated Parkinson's disease. Neurosci Lett. 2017 Jan 1;636:70-76. doi:10.1016/j.neulet.2016.10.039. Epub 2016 Oct 22. PMID: 27780739.
30. Nuzhnyi EP, Yakimovskii AF, Timofeeva AA, Usenko TS, Nikolaev MA, EmelyanovAK, Amosov VI, Bubnova EV, Boukina AM, Zakharova EY, Pchelina SN. Mutatsiya del1,02 kb v gene CLN3 i sindrom ekstrapiramidnykh rasstroistv [Mutation del 1,02kbin the CLN3 gene and extrapyramidal syndrome]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S SKorsakova. 2016;116(8):50-53. Russian. doi: 10.17116/jnevro20161168150-53. PMID:27635612.
31. Kopytova AE, Rychkov GN, Nikolaev MA, Baydakova GV, Cheblokov AA, Senkevich KA, Bogdanova DA, Bolshakova OI, Miliukhina IV, Bezrukikh VA, Salogub GN, Sarantseva SV, Usenko TC, Zakharova EY, Emelyanov AK, Pchelina SN. Ambroxol increases glucocerebrosidase (GCase) activity and restores GCase translocation in primary patient-derived macrophages in Gaucher disease and Parkinsonism.Parkinsonism Relat Disord. 2021 Mar;84:112-121. doi:10.1016/j.parkreldis.2021.02.003. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33609962.
32.  Usenko T., Senkevich K., Bezrukova A., Baydakova G., Basharova K., Zhuravlev A., Gracheva E., Kudrevatykh A., Miliukhina I., Krasakov I., Khublarova L, Fursova I., Zakharov D., Timofeeva A, Irishina Y., Palchikova E., Zalutskaya N., Emelyanov A., Zakharova E., Pchelina S. Impaired sphingolipid hydrolase activities in dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy Mol Neurobiol 2022 Jan 23. doi: 10.1007/s12035-021-02688-0.
33. Усенко Т. С., Байдакова, Г. В., Захарова, Е. Ю., & Пчелина, С. Н. (2020). Лизосфинголипиды      крови в          диагностике             заболеваний, ассоциированных с дисфункцией лизосом. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 106(8), 952–963.  DOI: 10.31857/S0869813920080105
34. Николаев Н.А., Копытова А. Э., Байдакова Г. В., Емельянов А. К., Салогуб Г. Н.; Сенкевич К. А., Усенко Т. С. ,Горчакова, М. В., Ковальчук Ю. П., Беркович О. А., Захарова Е. Ю.; Пчелина С. Н Макрофаги периферической крови человека как модель изучения дисфункции глюкоцереброзидазы // Цитология. - 2018. - Т.: 60, № : 12. - С. 1022-1028  DOI: 10.1134/S004137711812009X
35. Т.С. Усенко, А.И. Безрукова, Д.А. Богданова, М.А. Николаев, И.В. Милюхина, Е.В. Грачева, К.А. Сенкевич, Е.Ю. Захарова, А.К. Емельянов, С.Н. Пчелина. Экспрессия генов мембранных белков лизосом при болезни Паркинсона, ассоциированной с мутациями в гене глюкоцереброзидазы (GBA) // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2020. – Т. 14., №. 2 – С. 43–49.  DOI: 10.25692/ACEN.2020.2.6
36. Иванова О.Н., Васильев П.А., Захарова Е. Ю. Молекулярные основы первичных моногенных дислипидемий. Медицинская генетика 2020; 19(12): 4-17. DOI: 10.25557/2073-7998.2020.12.4-17
37. Печатникова Н.Л., Захарова Е.Ю., Ижевская В.Л. Оценка клинико-экономической эффективности программ неонатального скрининга на наследственные болезни обмена веществ. Медицинская генетика 2020; 19(10): 4-9.
38. Гайдук А.Я., Власов Я.В., Захарова Е.Ю. Актуальные проблемы оказания медицинской помощи пациентам с орфанными заболеваниями в Российской Федерации. Медицинская генетика 2020; 19(11): 13-20. DOI: 10.25557/2073-7998.2020.11.13-20
39. Krylova T.D., Sheremet N.L., Tabakov V.Yu., Lyamzaev K.G., Itkis Y.S., Tsygankova T.D., Andreeva N.A., Shmelkova M.S., Nevinitsyna T.A., Kadyshev V.V., Zakharova E.Yu. Three rare pathogenic mtDNA substitutions in LHON patients with low heteroplasmy. Mitochondrion 50(2020) 139-144, doi.org/10.1016/j.mito.2019.10.002  
40. Baydakova G.V., Ilyushkina A.A, Moiseev S., Bychkov I.O., Nikitina N.V., Buruleva Т.А., Zakharova E.Y. α-Galactosidase A/lysoGb3 ratio as a potential marker for Fabry disease in females. Clinica Chimica Acta. 2019. Vol. 501, P. 27-32 doi.org/10.1016/j.cca.2019.10.031  
41. Baydakova G., Ilyushkina A., Gaffke L., et al. Elevated LysoGb3 Concentration in the Neuronopathic Forms of Mucopolysaccharidoses. Diagnostics 2020, 10(3), 155; doi.org/10.3390/diagnostics10030155  
42. Kurkina M.V., Mihaylova D.V., Baydakova G.V., Saifullina E.V., et al. Molecular and biochemical study of glutaric aciduria type 1 in 49 Russian families: nine novel mutations in the GCDH gene. Metabolic Brain Disease (2020). DOI doi.org/10.1007/s11011-020-00554-x
43. Kamenets E.A., Gusarova E.A., Milovanova N.V., Itkis Y.S., Strokova T.V., Melikyan M.A., Garyaeva I.V., Rybkina I.G., Nikitina N.V., Zakharova E.Y. Hepatic glycogen synthase (GYS2) deficiency: seven novel patients and seven novel variants. Journal of Inherited Metabolic Disease Reports. 53, 1 (2020) 39-40 dx.doi.org/10.1002/jmd2.12082 
44. Волощук И.Н., Баринова И.В., Андреева Е.Н., Фаттахов А.Р., Байдакова Г.В., Захарова Е.Ю. Перинатальный летальный вариант болезни Гоше. Описание наблюдения // Архив патологии. 2021;83(4):56-60.
45. Галушкин А.С., Пыркова Е.Ю., Куркина М.В., и др. Биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 16 пациентов с пропионовой ацидемией //  Медицинская генетика. 2021;20(7):3-14.
46. Нагорнов И.О., Байдакова Г.В., Зинченко Р.А., Сайдаева Д.Х., Галушкин А.С., Нагорнова Т.С., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю. Особенности спектра мутаций при болезни Краббе в Российской Федерации. Медицинская генетика. 2021;20(5):41-47. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.05.41-47
47. Михайлова С.В., Сайфуллина Е.В., Баранова П.В., Воронцова В.П., Грибов Д.И., Заживихина М.В., Слатецкая А.Н., Магжанов Р.В., Самохвалов В.А., Вирцева М.Н., Борщева Л.П., Кох Э.Э., Новикова М.В., Абрукова А.В., Беляшова Е.Ю., Герасименко Н.Ю., Гусева Л.В., Юхименко Ж.В., Никитина Н.В., Беляева Т.И., Шкурко Т.А., Пичкур Н.А., Какаулина В.С., Печатникова Н.Л., Полякова Н.А., Коростелев С.А., Пьянков Д.В., Канивец И.В., Демина Н.А., Пыркова Е.Ю., Байдакова Г.В., Куркина М.В., Захарова Е.Ю. Глутаровая ацидурия типа 1 у детей. Клиническое представление 46 случаев, диагностированных в России. Нервно-мышечные болезни. 2021;11(2):61-7
48. Ежов М.В., Захарова Е.Ю., Авраменко А.А. и др Вопросы своевременной диагностики дефицита лизосомной кислой липазы у детей и молодых взрослых с нарушениями липидного профиля. Мнение экспертов. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(*):1–10.
49. Miroshnikova, V. V., Romanova, O. V., Ivanova, O. N., et al. Identification of novel variants in the LDLR gene in Russian patients with familial hypercholesterolemia using targeted sequencing // Biomedical Reports 14. no. 1 (2021): 15.
50. Stenton SL, Sheremet NL, Catarino CB, Andreeva NA, Assouline Z, Barboni P, Barel O, Berutti R, Bychkov I, Caporali L, Capristo M, Carbonelli M, Cascavilla ML, Charbel Issa P, Freisinger P, Gerber S, Ghezzi D, Graf E, Heidler J, Hempel M, Heon E, Itkis YS, Javasky E, Kaplan J, Kopajtich R, Kornblum C, Kovacs-Nagy R, Krylova TD, Kunz WS, La Morgia C, Lamperti C, Ludwig C, Malacarne PF, Maresca A, Mayr JA, Meisterknecht J, Nevinitsyna TA, Palombo F, Pode-Shakked B, Shmelkova MS, Strom TM, Tagliavini F, Tzadok M, van der Ven AT, Vignal-Clermont C, Wagner M, Zakharova EY, Zhorzholadze NV, Rozet JM, Carelli V, Tsygankova PG, Klopstock T, Wittig I, Prokisch H. Impaired complex I repair causes recessive Leber's hereditary optic neuropathy. J Clin Invest. 2021 Mar 15;131(6):e138267. doi: 10.1172/JCI138267. PMID: 33465056; PMCID: PMC7954600.
51. Nuzhny E., Seliverstov Y., Klyushnikov S., Krylova T., Tsygankova P., Bychkov I., Zakharova E., Konovalov R., Fedin P., Abramycheva N., Illarioshkin S. POLG-associated ataxias can represent a substantial part of recessive and sporadic ataxias in adults // Clin neurol neurosurg, Feb.2021, Vol.201.
52. Kopytova AE, Rychkov GN, Nikolaev MA, Baydakova GV, Cheblokov AA, Senkevich KA, Bogdanova DA, Bolshakova OI, Miliukhina IV, Bezrukikh VA, Salogub GN, Sarantseva SV, Usenko TC, Zakharova EY, Emelyanov AK, Pchelina SN. Ambroxol increases glucocerebrosidase (GCase) activity and restores GCase translocation in primary patient-derived macrophages in Gaucher disease and Parkinsonism. Parkinsonism Relat Disord. 2021 Mar;84:112-121. doi: 10.1016/j.parkreldis.2021.02.003. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33609962.
53. Ługowska A, Baydakova G, Ilyushkina A., Zakharova E.  et al. Elevated Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-IV) Activity in Plasma from Patients with Various Lysosomal Diseases // Diagnostics. 2021; 11(2):320.
54. Bychkov IO, Itkis YS, Tsygankova PG, Krylova TD, Mikhaylova SV, Klyushnikov SA, Pechatnikova NL, Degtyareva AV, Nikolaeva EA, Seliverstov YA, Kurbatov SA, Dadali EL, Rudenskaya GE, Illarioshkin SN, Zakharova EY. Mitochondrial DNA maintenance disorders in 102 patients from different parts of Russia: Mutational spectrum and phenotypes. Mitochondrion. 2021 Mar;57:205-212. doi: 10.1016/j.mito.2021.01.004. Epub 2021 Jan 21. PMID: 33486010.
55. Bychkov I, Kamenets E, Kurkina M, Rychkov G, Ilyushkina A, Filatova A, Guseva D, Baydakova G, Nekrasov A, Cheblokov A, Skoblov M, Zakharova E. Alkaptonuria in Russia: mutational spectrum and novel variants. Eur J Med Genet. 2021 Apr;64(4):104165. doi: 10.1016/j.ejmg.2021.104165. Epub 2021 Feb 20. PMID: 33621656.
56. Bychkov I, Galushkin A, Filatova A, Nekrasov A, Kurkina M, Baydakova G, Ilyushkina A, Skoblov M, Zakharova E. Functional Analysis of the PCCA and PCCB Gene Variants Predicted to Affect Splicing. Int J Mol Sci. 2021 Apr 16;22(8):4154. doi: 10.3390/ijms22084154. PMID: 33923806; PMCID: PMC8073151.
57. Bychkov I, Filatova A, Perelman G, Proshlyakova T, Korotkova D, Klyushnikov S, Karpova M, Tabakov V, Baydakova G, Ilyushkina A, Skoblov M, Zakharova E. Additive effect of frequent polymorphism and rare synonymous variant alters splicing in twin patients with Niemann-Pick disease type C. Eur J Hum Genet. 2022 Jan;30(1):133-136. doi: 10.1038/s41431-021-00898-7. Epub 2021 May 6. PMID: 33958742;  
58. Bychkov I, Baydakova G, Filatova A, Migiaev O, Marakhonov A, Pechatnikova N, Pomerantseva E, Konovalov F, Ampleeva M, Kaimonov V, Skoblov M, Zakharova E. Complex Transposon Insertion as a Novel Cause of Pompe Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(19):10887. https://doi.org/10.3390/ijms221910887
59. Voskoboeva E., Semyachkina A., Miklyaev O. et al. Epidemiology and Genetics of Mucopolysaccharidosis Type VI in Russia // Frontiers in Molecular Biosciences. – 2022. – Vol. 8, 18 January 2022 | https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.780184.

Монографии и главы в монографиях

1. Лизосомные болезни накопления : руководство для врачей / Е. Ю. Захарова, Г. В. Байдакова, С. В. Михайлова [и др.]. — Москва : ГЭОТАР- Медиа, 2021. — 424 с. — DOI: 10.33029/9704-6321-5-LAD-2021-1-424