22 июля – Международный день осведомленности о синдроме ломкой Х-хромосомы

Другое название заболевания – синдром Мартина-Белл, в честь врачей Джеймса Пардона Мартина и Джулии Белл, которые впервые его описали.

Этот синдром является самой частой Х-сцепленной формой умственной отсталости. Также среди клинических признаков отмечаются поведенческие расстройства различной степени тяжести, характерные черепно-лицевые особенности, гипермобильность суставов пальцев, плоскостопие, гипотония, гастроэзофагеальный рефлюкс, косоглазие, судороги, а также макроорхизм у мужчин и подростков.

Распространенность заболевания оценивается приблизительно в один случай на 2400 – 6000 человек.

К развитию синдрома Мартина-Белл приводит подавление транскрипции гена FMR1, продукт которого играет важную роль в функционировании сигнальных путей в дендритах нейронов. Причиной подавления экспрессии гена становится увеличение количества тринуклеотидных CGG-повторов (свыше 200) в некодирующей области гена. В норме количество повторов составляет от 6 до 50. Премутация, то есть увеличение количества повторов от 50 до 200, не приводит к развитию заболевания, однако синдром может проявиться в последующих поколениях, поскольку в процессе мейоза количество повторов может возрасти. В крайне редких случаях к заболеванию приводят делеции, дупликации или точковые варианты в гене FMR1.

До разработки молекулярно-генетических методов диагностика выполнялась с помощью цитогенетических подходов. Та область Х-хромосомы, где возникает длинный CGG-повтор, при визуализации выглядела как надломленная, поэтому заболевание получило название «синдром ломкой Х-хромосомы».

Первый в мире тест первой линии, позволяющий в кратчайшие сроки поставить диагноз, разработали в лаборатории эпигенетики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова». Тест на основе метилчувствительной ПЦР отличается низкой себестоимостью, поэтому с его помощью можно проводить скрининговое исследование среди пациентов с минимальными диагностическими признаками. NGS-секвенирование, которое сегодня применяется для диагностики большинства наследственных заболеваний, не предназначено для определения экспансии повторов и в случае синдрома Мартина-Белл не позволяет выявить причину болезни. Поэтому методика, разработанная в МГНЦ, сегодня остается эффективным и востребованным способом диагностики.

Сегодня для диагностики синдрома Мартина-Белл на первом этапе выполняется оценка аномального метилирования с помощью метилчувствительной ПЦР. Если тест первой линии не позволил установить причину болезни, в качестве тестов второй линии применяют количественную MLPA и секвенирование.  

Установление точной причины заболевания крайне важно для медико-генетического консультирования семьи. Родственникам пациента или носителям премутации необходима консультация врача-генетика.