В МГНЦ изучили крупнейшую в России выборку пациентов с дистальными миопатиями и выявили частые причины диагностических ошибок

Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова совместно с коллегами из других медицинских учреждений проанализировали данные 125 пациентов из 103 семей с дистальными миопатиями. Это крупнейшая опубликованная российская когорта пациентов с этой группой заболеваний и одна из крупнейших выборок в мире, подробно охарактеризованных с помощью клинических, инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования. Ученые описали генетический спектр дистальных миопатий и установили основные причины, по которым заболевания этой группы могут первоначально ошибочно расцениваться как наследственные нейропатии. Результаты опубликованы в журнале  «Journal of Neuromuscular Diseases».

Дистальные миопатии – это генетически неоднородная группа наследственных заболеваний мышц. При них слабость и атрофия преимущественно развиваются в дистальных отделах конечностей – голенях и стопах, предплечьях и кистях. По своим клиническим проявлениям они похожи на наследственные нейропатии, что затрудняет диагностику, и в части случаев приводит к первоначально ошибочному диагнозу.

Специалисты лаборатории нейрогенетики проанализировали пациентов с дистальными миопатиями, обратившихся на консультацию в МГНЦ с 2010 по 2025 год. В работе изучали данные неврологического осмотра, игольчатой электромиографии (ЭМГ), МРТ мышц и различных методов молекулярно-генетической диагностики.

Генетические варианты, связанные с развитием заболеваний, были обнаружены в 20 генах. Чаще всего выявляли варианты в генах GNE – в 30,1% семей, DYSF – в 13,6% и TTN – в 9,7%. Таким образом, работа позволила впервые на большой выборке комплексно охарактеризовать генетическую структуру дистальных миопатий в России.

Также сотрудники МГНЦ установили, что при первичном направлении на консультацию в федеральный центр часто допускаются ошибки в предварительном диагнозе. Так, 41 из 125 пациентов (32,8%) первоначально были направлены на генетическое обследование с подозрением на наследственную нейропатию, хотя в дальнейшем у них была подтверждена дистальная миопатия.

Анализ исходных протоколов ЭМГ позволил установить несколько типичных диагностических проблем. При выполнении игольчатой ЭМГ при дистальных миопатиях должны регистрироваться признаки первично-мышечного поражения, а, так называемая, патологическая спонтанная активность может быть самой разной выраженности. Однако данное исследование показало, что во многих заключениях фигурирует не первично-мышечное, а нейрогенное поражение. Тем не менее, проанализировав протоколы исследований удалось установить, что в большинстве случаев проблема заключалась именно в ошибочной интерпретации полученных данных. Например, патологическая спонтанная активность принималась за признак исключительно нейрогенного поражения, а в ряде случаев на результат влиял некорректный выбор мышцы для исследования.

Как установили специалисты МГНЦ, МРТ мышц имеет большое значение в диагностике дистальных миопатий. Признаки вовлечения проксимальных мышц нижних конечностей выявили у 93,4% обследованных пациентов (71 из 76). Это показывает, что при дистальных миопатиях патологический процесс часто не ограничивается мышцами голеней и стоп и подчеркивает значение МРТ для комплексной оценки распределения мышечного поражения.

«Одна из главных проблем при диагностике дистальных миопатий заключается в их сходстве с наследственными нейропатиями. В нашей выборке практически каждый третий пациент первоначально был направлен с подозрением именно на нейропатию. При этом клинические проявления и данные МРТ мышц в этих группах существенно не различались, а основное расхождение было связано с интерпретацией данных игольчатой электромиографии. Поэтому результаты этого исследования важно оценивать вместе с клиническими и МРТ-данными, а выбор мышцы для исследования по возможности планировать с учетом результатов визуализации», – рассказал врач-генетик, научный сотрудник лаборатории нейрогенетики МГНЦ Дмитрий Михайлович Субботин.

Авторы считают, что предложенный подход к дифференциальной диагностике нервно-мышечных заболеваний с преимущественным поражением дистальных отделов рук и ног должен повысить эффективность диагностики этих заболеваний и медико-генетического консультирования пациентов.

Работа выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы, соглашение № 075-15-2025-481.

Авторы: Дмитрий Субботин, Артем Боровиков, Анна Кучина, Инна Шаркова, Анастасия Власенко, Галина Руденская, Сергей Никитин, Ольга Гилванова, Даниил Дегтерев, Дмитрий Дружинин, Евгения Дружинина, Дарья Гришина, Елена Дадали, Андрей Марахонов, Полина Чаусова, Сергей Фоменко, Оксана Рыжкова, Ольга Щагина, Сергей Куцев, Айсылу Муртазина