25 сентября - Международный день осведомленности об атаксиях

Атаксия – это не отдельная болезнь, а неврологический синдром, при котором у пациентов нарушается координация движений из-за повреждения мозжечка или связанных с ним структур нервной системы. Пациентам становится трудно удерживать равновесие, походка становится шаткой, появляется тремор в руках, меняется речь, возникают непроизвольные движения глаз (нистагм).

Причины атаксии могут быть разными: от перенесенных травм и инсультов до генетических нарушений. Наследственные формы атаксий – одна из самых сложных и обширных групп редких болезней. На сегодняшний день известно более 100 генов, варианты в которых приводят к атаксии. 

Генетические причины атаксий крайне разнообразны: точковые мутации, структурные перестройки, экспансии нуклеотидных повторов. Обычные таргетные панели часто не охватывают весь спектр возможных нарушений. В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова разрабатывают и применяют все передовые методы диагностики, в том числе, с использованием полногеномного секвенирования.

Одна из самых частых форм наследственных атаксий – атаксия Фридрейха. При заболевании поражается не только нервная система, но и сердечно-сосудистая, опорно-двигательный аппарат, нарушается зрение. В лаборатории молекулярно-генетической диагностики №1 Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова подвели итоги 20-летнего исследования этого заболевания. За молекулярно-генетической диагностикой в лабораторию обратились 974 человека. Диагноз атаксии Фридрейха установлен у 142 пациентов. Также специалисты лаборатории установили частоту гетерозиготного носительства патологической экспансии в гене FXN в российской популяции, она составила 1:160. Расчетная частота заболевания — около 1 случая на 102 000 человек.

В лаборатории молекулярно-генетической диагностики №3 МГНЦ бесплатную диагностику с помощью полногеномного секвенирования, как короткими, так и длинными прочтениями, получили уже 194 семьи с другими редкими формами атаксий. В 113 случаях полногеномное секвенирование стало первой линией диагностики. Диагностическая эффективность такого алгоритма составила 51,5% - генетическая причина установлена более чем у половины семей. Патогенные варианты выявлены в 85 генах. Наряду с распространенными формами, выявлены изменения в генах DAGLA, NPTX1, RUBCN и UNC13A, ассоциированных с ультраредкими синдромами.

В 22 семьях причиной стали экспансии повторов в генах ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN8OS, FGF14, FXN, DAB1, NOP56, CNBP. Именно секвенирование длинными прочтениями (long-read sequencing) позволило точно определить их размер и структуру.

Точный молекулярный диагноз позволяет оценить прогноз течения болезни, подобрать симптоматическую терапию и спланировать здоровье будущих детей.

Пациенты с симптомами атаксии могут пройти бесплатную молекулярно-генетическую диагностику в МГНЦ (таргетные тесты, секвенирование экзома или генома) после очной консультации врача-генетика Центра.