В МГНЦ впервые описали спектр генетических вариантов у 49 российских пациентов с ультраредким заболеванием

Саркогликанопатии относятся к ультраредким наследственным формам мышечных дистрофий, по оценке специалистов Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова частота встречаемости саркогликанопатий в России составляет около 1 на 4 000 000 человек, что ниже зарегистрированной заболеваемости в других популяциях. Например, в Великобритании частота 1:370 000, в Италии 1:180 000, в Нидерландах 1:253 000.  До настоящего времени в нашей стране не было проведено ни одного комплексного исследования этой подгруппы наследственных заболеваний на молекулярном уровне. В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова на сегодняшний день собрана самая большая в стране выборка – 49 человек. Специалисты провели ретроспективное исследование, оценили спектр генетических вариантов, провели сравнительный клинический анализ группы пациентов с наиболее частой саркогликанопатией с выборками из других стран. Научная публикация вышла в журнале «Gene».

Саркогликанопатии представлены четырьмя формами конечностно-поясных мышечных дистрофий, причина их развития – патогенные варианты в генах SGCA, SGCB, SGCG и SGCD, которые кодируют альфа, бета, гамма и дельта-саркогликановые белки. Комплекс этих белков – неотъемлемый компонент сложного дистрофин-гликопротеинового комплекса, который выполняет в мышечных волокнах функции защиты и стабилизации мембран мышечных волокон, а также внутриклеточной передачи сигналов. Его нарушение приводит к деградации поперечно-полосатой мышечной ткани, слабости преимущественно проксимальной группы мышц верхних и нижних конечностей, при вовлечении в патологический процесс сердечной мышцы развивается кардиомиопатия.  

По клиническим признакам саркогликанопатии крайне трудно различимы между собой. Кроме того, есть схожие проявления с миодистрофией Дюшенна – Беккера: высокие значения креатинфосфокиназы и печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), псевдогипертрофия икроножных мышц, каридиомиопатия.

В своей работе специалисты МГНЦ выявили 31 вариант в генах SGCA, SGCB, SGCG и SGCD, 6 из которых ранее не были описаны в литературе. Также специалистам удалось установить два мажорных варианта в гене SGCA, которые чаще всего встречаются в российской популяции, при этом самый частый вариант этого гена, выявленный на 35% мутантных аллелях, в мировой литературе описан в единичном случае.

Коллектив авторов статьи: Булах М.В., Руденская Г.Е., Рыжкова О.П., Муртазина А.Ф., Шаркова И.В.