Высшая аттестационная комиссия Минобрнауки России признала кандидатскую диссертацию, посвященную генетическим особенностям муковисцидоза в Российской Федерации, одной из лучших в 2024 году

Высшая аттестационная комиссия при Министерстве науки и высшего образования РФ признала одной из лучших в текущем году кандидатскую диссертацию врача-лабораторного генетика, старшего научного сотрудника Научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Юлии Мельяновской. Диссертация будет аннотирована в журнале «Вестник высшей аттестационной комиссии при Минобрнауки России».

Диссертация носит название «Молекулярная эпидемиология муковисцидоза в Российской Федерации и комплексная оценка патогенетической роли вариантов гена CFTR на основе изучения функции эпителиальных ионных каналов (ENAC, CFTR, CACCS)». В работе впервые установлено, что важной отличительной чертой пациентов с муковисцидозом в России остается большое разнообразие патогенных генетических вариантов – сегодня их насчитывается 233.

Также в ходе работы впервые в мире выявлены 47 генетических вариантов гена CFTR, описана аллельная гетерогенность генетических вариантов CFTR в разных федеральных округах РФ. Наибольшее количество вариантов гена CFTR у российских пациентов (105) относится к нарушениям I класса, 6 вариантов к II классу, 5 вариантов к III классу, 11 вариантов к IV классу, 11 вариантов к V классу, 1 вариант к VI классу, 11 вариантов к VII классу, класс неизвестен у 83 вариантов.

Созданы референсные группы: контрольная (здоровые индивидуумы) и группы сравнения – пациенты гомозиготные по варианту F508del, пациенты с I и II классом мутаций, пациенты с IV и V классом мутаций для использования метода определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП) в клинической практике с целью определения функции ионных каналов (в первую очередь CFTR-каналов).

Описанная клиническая картина и функциональная активность ионных каналов (ENaC, CFTR, CaCCs) эпителиальных клеток с помощью метода ОРКП ex vivo пациентов – носителей вариантов гена CFTR, характерных только для РФ и редких для мира (E92K, W1282R, R334W, 3272-16T>A), редких генетических вариантов гена CFTR, не описанных ранее (E403D, Y569D, 2789+5G>A, 3849G->A, с.831G>A, c.1584+18672A>G, G1047S, c.1083G>A, D579Y, T1036N, S1455X), пациентов-носителей комплексных аллелей (L467F;F508del, S466X;R107Q и E217G;G509D) может иметь значение для диагностики муковисцидоза и наблюдения пациентов с данными вариантами в генотипе.

В результате работы оптимизирован алгоритм диагностики и терапии муковисцидоза с учетом применения метода ОРКП, позволяющего в более короткие сроки поставить диагноз и оптимизировать лечение пациентов. Чувствительность и специфичность метода составила 100%.

Метод внедрен в клиническую практику России, вошел в клинические рекомендации по кистозному фиброзу (муковисцидозу) 2021 года и методические рекомендации «Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза)» 2023 года. В рамках диссертационной работы опубликовано 19 статей в журналах Scopus/WoS.

Автору работы и научному руководителю, заведующей Научно-клиническим отделом муковисцидоза МГНЦ, заведующей кафедрой генетики болезней дыхательной системы ИВиДПО МГНЦ, профессору Елене Кондратьевой объявлены благодарности.