Рано, еще раньше и гораздо раньше найти и лечить редкие болезни

Статья заведующей Отделом молекулярных механизмов наследственных нарушений метаболизма Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Екатерины Захаровой для журнала «RARUS: Редкие болезни в России»

Чем раньше поставлен диагноз и начато лечение, тем лучше эффект. И даже если лечения патогенетического пока нет, ранняя диагностика позволяет применять симптоматическую терапию и, возможно, не делать того, что может причинить вред. Но уже сегодня наука творит чудеса

ИСКАТЬ БЫСТРО

Какие технологии позволяют сделать это? 

Неонатальный скрининг

Ранняя диагностика редких болезней (почти сразу после рождения) играет решающую роль, поскольку своевременное вмешательство может замедлить прогрессирование болезни или даже предотвратить ее развитие. Технология тандемной масс-спектрометрии позволяет включить в программы скрининга десятки заболеваний.

Уже сейчас в нашей стране проводят с помощью этого метода обследование новорожденных на 29 болезней обмена веществ. И это не предел. В некоторых странах в программы скрининга уже вошли и лизосомные болезни (болезнь Помпе, мукополисахаридоз), пероксисомные болезни и даже крайне редкое заболевание – дефицит декарбокислазы ароматических аминокислот.

Скрининг детей на профилактических осмотрах

Во многих странах обсуждается возможность внедрения еще одного скрининга – при плановых осмотрах детей. Включение дополнительных тестов по исследованию холестерина позволяет диагностировать семейную гиперхолестеринемию. Такой скрининг инициирован в Словении. А измерение в крови активности креатинфосфокиназы (КФК) позволяет выявлять на ранней стадии мышечную дистрофию Дюшенна и другие миопатии. Этот вид скрининга стартовал в Италии, и в 2024 году подобный проект начат в России.

Тандемная масс-спектрометрия – это анализ, при котором выполняются две или более стадии анализа с использованием одного или нескольких масс-анализаторов. В тандемном масс-спектрометре масс-анализаторы выстраивают последовательно друг за другом.

ИСКАТЬ БОЛЬШЕ

В разных странах, в том числе в России, появляются новые диагностические программы, позволяющие исследовать большие группы пациентов на опасные генетические болезни.

SCREEN4CARE

Этот проект стартовал в 2022 году и продлится до 2026 года. Исследования будут проведены в странах Евросоюза, врачи  проведут генетический скрининг 25 тыс. новорожденных на 245 редких заболеваний, поддающихся лечению.

Заметим, что в странах Европы программы скрининга сильно различаются. Например, в Италии проводится скрининг на 46 состояний, а в Румынии – только на два. Программа SCREEN4CARE и ее дальнейшее развитие должны обеспечить более качественное и справедливое здравоохранение в Европе.

«ЭКЗАМЕН»

В России на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени ак. В. И. Кулакова» реализуется пилотный проект «ЭКЗАМЕН» по обследованию новорожденных с применением технологии секвенирования экзома: новорожденным проводят проверку 2000 различных генов.

Проект «ЭКЗАМЕН» – национальный российский опытный проект по массовому обследование новорожденных на наследственные (моногенные) заболевания с использованием метода полноэкзомного секвенирования. Такой метод прочитывает все кодирующие последовательности генов, после чего данные обрабатываются с применением алгоритмов, которые позволяют отфильтровать варианты и оценить их патогенность.

ИСКАТЬ ТОЧНЕЕ

В ранней диагностике также будут помогать инновационные digital-методы.

Цифровые решения

Среди них такие как Screen4Care, Meta-Symptom Checker и Screen4Care Virtual Clinic. С помощью этих инструментов будут созданы алгоритмы, улучшающие диагностику и принятие решений. Такие системы поиска пациентов с редкими заболеваниями встроены в медицинские системы через анализ электронных медицинских карт.

ЛЕЧИТЬ РАНО

Многие лизосомные болезни, такие как болезнь Помпе, мукополисахаридозы, болезнь Гоше 2-го типа, проявляются вскоре после рождения, что делает раннюю терапию жизненно важной.

Пренатальные методы

Прежде они применялись, чтобы выявить болезнь и дать родителям возможность прервать беременность. Но уже появился опыт для семей, которые не согласны на такой шаг – можно начать лечить ребенка еще внутриутробно с применением, например, ферментной заместительной терапии (ФЗТ).

Пренатальная ФЗТ при лизосомных болезнях предоставляет уникальную возможность начать лечение до развития серьезных патологических изменений. Например, при болезни Помпе накопление гликогена в сердечной мышце может вызывать гипертрофическую кардиомиопатию очень рано. Внутриутробное введение альфа-глюкозидазы позволяет предотвратить поражение сердца. Первый опыт такой терапии уже получен в 2023 году. Также проведено успешное лечение мукополисахаридоза I (синдрома Гурлер) с использованием пренатальной ФЗТ. После рождения у ребенка отмечались значительное снижение субстрата в тканях и отсутствие тяжелых клинических проявлений.

Для более широкого применения пренатальной терапии необходимо больше данных из клинических исследований, чтобы доказать безопасность и эффективность этой инновационной методики.

Внутриутробный период – это время быстрого деления клеток и формирования тканей, и пренатальная терапия позволяет начать лечение до наступления серьезных патологических изменений и предотвратить их.

Преимущества пренатальной (внутриутробной) ферментной заместительной терапии

1. Предотвращает развитие нарушений еще на внутриутробной стадии.
2. После рождения снижается риск тяжелых иммунных реакций при проведении инфузий препарата.
3. Фермент может проникнуть в головной мозг плода, так как проницаемость гематоэнцефалического барьера в эмбриональный период повышена.

СОЗДАВАТЬ

Искусственный интеллект ускоряет анализ больших массивов данных, помогая выявить особенности в генетических или клинических данных. Специальные алгоритмы автоматически находят возможные лекарственные мишени для редких генетических заболеваний, что значительно ускоряет разработку новых препаратов.

Инновации в области изучения и лечения редких болезней стремительно развиваются. Эти достижения – яркое свидетельство того, как наука помогает находить решения даже для самых сложных медицинских задач.

Ранняя диагностика, генетические и клеточные терапии, искусственный интеллект и передовые технологии открывают новые возможности для улучшения жизни пациентов.