Неделя информированности о ретинобластоме

Третья неделя мая посвящена повышению информированности о редком заболевании ретинобластоме – злокачественной опухоли, поражающей глаза. Причина заболевания – мутации гена RB1, это ген-супрессор, патогенные варианты в котором «выключают» его из работы, и он не может подавлять рост новообразований. Опухоль, как правило, развивается у детей в возрасте до 5 лет. Родители могут заметить, что младенец старше 1 месяца не может сфокусировать взгляд на предмете, у некоторых детей меняется цвет радужной оболочки. Чаще всего родители замечают, что на фотографиях ребенка, сделанных со вспышкой, зрачок получается белого цвета.

Ретинобластома относится к редким болезням, частота её встречаемости в мире оценивается как 1:10 000 – 1:20 000 человек. Это аутосомно-доминантное заболевание, за последние годы ученым удалось многое узнать об особенностях механизма его развития.

Мутации в гене RB1, приводящие к ретинобластоме, могут как наследоваться от родителей, так и возникать случайным образом на ранних стадиях развития эмбриона.

Наследуемые мутации могут приводить к разным формам болезни: унилатеральной или односторонней, когда опухоль развивается только в одном глазу; билатеральной или двусторонней, когда опухоль поражает оба глаза; известна трилатеральная форма, когда, помимо глаз, опухоль поражает шишковидное тело в мозге (эпифиз). Как правило, унаследованные мутации приводят к билатеральной форме болезни. 

Односторонняя форма заболевания, как правило, является следствием случайных мутаций (de novo), которые присутствуют только в клетках опухоли, следовательно, не передаются следующему поколению. Есть данные, доказывающие, что такое заболевание протекает в более легкой форме.

Исследователи также выяснили, что ген RB1 подвержен явлению импринтинга, то есть, риск развития болезни у ребенка зависит, от кого из родителей он получил мутацию.

Молекулярная диагностика важна не только для подтверждения мутации у ребенка, ДНК-исследование должны проходить и его родители. Даже, если опухоль поразила только один глаз и считается ненаследственной, родители могут оказаться носителями низкопенетратной мутации, то есть такой, которая по-разному проявляется у разных членов семьи.

Также родители могут быть носителями мозаичного варианта мутации, в их организме клетки, несущие патогенный вариант гена RB1 распределены неравномерно по различным тканям, и их может быть недостаточно для развития заболевания. Однако ребенок может унаследовать этот вариант, он попадет во все клетки, что станет причиной ретинобластомы.

Отсутствие заболевания у родителей не говорит о полном отсутствии рисков появления в семье ребенка с ретинобластомой.

В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова больше 25 лет ведется диагностика этого заболевания, молекулярное тестирование прошли свыше 900 пациентов. Специалисты лаборатории эпигенетики проводят комплексное исследование гена RB1, оно включает NGS-секвенирование для поиска точковых мутаций, коротких инсерций (дополнительных нуклеотидых вставок) и делеций (удаление отдельных нуклеотидов), а также MLPA-исследование для поиска протяженных делеций. Специалисты МГНЦ – единственные в России, которые занимаются исчерпывающим поиском и описанием патогенных вариантов в гене RB1, характерных для нашей страны.