9 июня - российский день осведомленности об ахондроплазии

9 июня 2022 года первый ребенок в России с диагнозом ахондроплазия получил первую инъекцию патогенетического таргетного препарата. Этот день установлен как день осведомленности о заболевании.

Клинические проявления ахондроплазии

Впервые пациента с низкорослостью, укороченными конечностями описал в 1878 г. французский врач Жюль Порот и дал название заболеванию «ахондроплазия». В 1900 г. Пьер Мари описал основные фенотипические особенности детей и взрослых. Заболевание относится к самой распространенной скелетной дисплазии, которая наследуется по аутосомно-доминантному типу, при этом большинство случаев являются спорадическими. Распространенность ахондроплазии составляет 1:25000 - 1:30000.

Характерные внешние проявления заболевания отмечаются сразу после рождения. В 90% случев ахондроплазия предполагается еще при ультразвуковом исследовании плода во II-III триместрах беременности: обнаруживается укорочение трубчатых костей конечностей. Основными фенотипическими характеристиками у пациентов с ахондроплазией являются диспропорциональный нанизм с укорочением конечностей по ризомелическому типу, макрокрания, большие размеры переднего родничка, выпуклый лоб, уплощение средней трети лица, вдавленная переносица, короткий нос с вывернутыми ноздрями, маленькая грудная клетка, изобрахидактилия с веерообразной конфигурацией пальцев в виде «трезубца». У новорожденных детей с ахондроплазией отмечается мышечная гипотония и уменьшение размеров грудной клетки, что нередко приводит к дыхательным расстройствам, которые купируют с помощью СИПАП, а при присоединении пневмонии – ИВЛ.

Задержка роста значительно прогрессирует с возрастом пациентов, в тоже время показатели окружности головы у больных всегда выше средних размеров. На КТ или МРТ головного мозга регистрируются признаки нерезко выраженной наружно-внутренней гидроцефалии и часто обнаруживается стеноз большого затылочного отверстия, требующий хирургической декомпрессии на уровне краниовертебрального перехода в раннем детском возрасте. Известно, что компрессия продолговатого и спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода может вызвать центральное апноэ сна или внезапную смерть в 2-5 % случаев у детей первого года жизни. Проведение МРТ головного мозга и кранио-цервикального региона показано детям с ахондроплазией в течение первого полугода жизни.

Раннее моторное развитие у детей с ахондроплазией происходит с задержкой. Как правило, детям в возрасте до года трудно удерживать голову из-за мышечной слабости и макроцефалии, у них возникают уникальные двигательные приемы с использованием головы и ног, которые связаны с характерными биомеханическими особенностями заболевания – передвижение с опорой на лоб и стопы, с отталкиванием ногами по типу «снегоуборочной машины» и обратная поддержка на пятках и затылке («обратная снегоуборочная машина»), более двух третей детей ползают атипично «по-пластунски», компенсируя тем самым укорочение конечностей и мышечную гипотонию. Сроки освоения двигательных навыков значительно варьируют, в среднем более 50 % детей самостоятельно начинают ходить c 18 месяцев. Нарушения мелкой моторики менее выражены, но вследствие гипермобильности мелких суставов, укорочения и расположения пальцев в виде «трезубца» у детей формируется необычный захват предметов рукой. У 95% детей уже на первом году жизни развивается динамический кифоз грудопоясничного перехода, который постепенно разрешается к моменту начала самостоятельной ходьбы. Типичным клиническим проявлением является генерализованная гипермобильность в межфаланговых суставах кистей, наряду с ограничением разгибания в локтевых суставах, у многих детей после года формируется варусная деформация голеней и у всех поясничный гиперлордоз.

Когнитивного дефицита у большинства больных ахондроплазией не отмечается.

«Сегодня ахондроплазия – это хорошо изученное заболевание. Специалисты могут прогнозировать ход болезни, своевременно бороться с осложнениями. Пациентам доступны все новые подходы терапии, которые помогают избежать тяжелых состояний.

Люди с ахондроплазией – полноценные члены общества, они получают образование, строят карьеру. Патогенетический препарат показывает хорошие результаты, он доступен детям благодаря фонду «Круг добра», - рассказала заведующая Научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Татьяна Маркова.

Генетика ахондроплазии

Молекулярная причина ахондроплазии – мутации в гене FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3). У 99% пациентов с ахондроплазией причиной болезни является патогенный вариант р.Gly380Arg к которому могут приводить две разные нуклеотидные замены c.1138G>A и c.1138G>С. Это приводит к патологической активации рецептора, что подавляет рост хрящевой и костной ткани трубчатых костей. 80% мутаций являются случаями de novo, возникают, в основном, на хромосоме отцовского происхождения, частота их возникновения коррелирует с возрастом отца. Гипохондроплазия - относительно мягкая форма болезни, при которой голова и лицо остаются нормальных размеров, строение таза нормальное. Причиной 60% случаев являются мутации c.1620C>A и c.1620C>G (р.Asn540Lys) в экзоне 12, затрагивающие тирозинкиназный домен I белка FGFR3. Молекулярную диагностику ахондроплазии и гипохондроплазии ведет лаборатория ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, программа стартовала в 2001 году. За это время обследовано более 2000 пациентов с клиническим диагнозом ахондроплазия и более 1000 с диагнозом гипохондроплазия.

«Молекулярный диагноз подтверждается у половины из направленных пациентов с диагнозом ахондроплазия и у 20% с диагнозом гипохондроплазия. При этом 80% пациентов получают свой молекулярный диагноз в возрасте до 8 лет, когда можно назначить патогенетическую терапию. Ежегодно в лаборатории подтверждается 45-55 случаев ахондроплазии, что соответствует расчетной частоте новых случаев ахондроплазии в стране», - рассказала заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики №1 МГНЦ, заведующая кафедрой молекулярной генетики и биоинформатики ИВиДПО МГНЦ, д.м.н. Ольга Щагина.