Составлен перечень заболеваний, для лечения которых можно использовать редакторы оснований

Точечные мутации составляют 90% всех патогенных вариантов последовательности ДНК, приводящих к наследственным болезням. Среди болезней, вызванных точечными мутациями, есть такие как ахондроплазия, фенилкетонурия, несиндромальная тугоухость.

Редакторы оснований имеют ряд преимуществ перед системами, вызывающими двуцепочечные разрывы: их применение повышает специфичность, эффективность редактирования, уменьшает возможный off-target эффект.

При двуцепочечном разрыве восстановление молекулы ДНК может пойти по пути негомологичного соединения концов (NHEJ). При этом высок риск потери нужных нуклеотидов или наоборот –  присоединения лишних, это внесет необратимые нежелательные изменения в гены. Редакторы оснований не разрезают ДНК, их механизм действия можно сравнить с конвертером компьютерных файлов: программа преобразует файлы одного типа в другой. Так и редакторы оснований конвертируют нуклеотид аденин, ошибочно занявший место гуанина в гене, в нужный гуанин; цитозин конвертируют в тимин.

Специалисты лабораторий редактирования генома и функциональной геномики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» провели масштабную биоинформатическую работу и на основе базы ClinVar составили перечень заболеваний, для лечения которых может быть использована 21 система редакторов оснований.

Это первая подобная работа, проведенная российскими исследователями. В результате нее получена самая полная в мире база данных о заболеваниях, для лечения которых могут применяться все известные на сегодняшний день редакторы оснований. Статья, посвященная этой работе, вышла в престижном научном журнале BMC Medical Genomics

Заведующая лабораторией редактирования генома ФГБНУ «МГНЦ», к.м.н. Светлана Смирнихина: «В теории каждое наследственное заболевание может быть редактировано этим способом, только необходимо заранее определить перечень подходящих для этого мутаций. Новые инструменты редактирования появляются практически каждый месяц. Они расширяют список известных мутаций, которые можно в перспективе исправить. Поэтому обновлять список мутаций, приводящих к наследственным болезням, для лечения которых могут применяться вновь открытые соединения, необходимо регулярно, примерно раз в полгода».

Пресс-центр ФГБНУ «МГНЦ»

Тел: 8-985-133-79-63