Программа диагностики тирозинемии тип 1

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» проводится программа диагностики и контроля лечения тирозинемии тип 1.

Краткая информация о заболевании

Тирозинемия – это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с дефектом обмена веществ и нарушением метаболизма тирозина. При этом заболевании поражаются преимущественно печень, почки, поджелудочная железа, также часто наблюдаются неврологические нарушения.

Диагностика тирозинемии проводится сопоставляя клиническую картину с данными лабораторных исследований: анализом спектра ацилкарнитинов, аминокислот и сукцинилацетона в крови, анализом спектра органических кислот в моче, ДНК-диагностикой.

Наследственная тирозинемия I типа (НТ1), также известная как гепаторенальная тирозинемия, составляет подавляющее большинство случаев тирозинемии и является наиболее тяжелой формой данного заболевания. Средняя частота НТ1 в мире оценивается как 1:100000 живых новорожденных. Причиной возникновения заболевания является дефицит фумарилацетоацетат гидролазы, вызванный мутациями в гене FAH.

Характерными клиническими проявлениями являются задержка физического развития, дисфункция почек и поражение печени, которое при острой форме НТ1 развивается в первые недели/месяцы жизни и при отсутствии лечения приводит к летальному исходу. Хроническая форма может манифестировать в более старшем возрасте; в отсутствие лечения у таких пациентов развивается печеночная недостаточность, возможны опухоли печени. Специфическая терапия проводится специализированными препаратами. Помимо этого, пациентам рекомендуется диета с низким потреблением фенилаланина и тирозина. При недостаточной эффективности медикаментозной терапии возможна пересадка печени.

Лабораторная биохимическая диагностика при НТ1 проводится методами ВЭЖХ-МС/МС и МС/МС и выявляет, в первую очередь, повышение уровня сукцинилацетона в моче и плазме, тирозина в плазме, N-ацетилтирозина в моче. Также при НТ1 часто повышается уровень метионина в плазме и печеночных метаболитов в моче: 4-гидроксифениллактата, 4-гидроксифенилацетата, 4-гидроксифенилпирувата. ДНК-диагностика проводится методом секвенирования по Сэнгеру гена FAH для выявления патогенных вариантов нуклеотидной последовательности.

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «МГНЦ» проводится исследование спектра аминокислот и ацикарнитинов методом МС/МС в сухих пятнах крови и спектра органических кислот методом ВЭЖХ-МС/МС в моче, а также секвенирование гена FAH бесплатно при условии предоставления врачами:

• цельная незамороженная кровь с ЭДТА или кровь на карточке-фильтре № 903 пациентов, которым необходимо провести исследование спектра Ак и Ац и сукцинилацетона в плазме и/или секвенирование (в соответствии с Приложением 1);
• порция утренней или дневной порции мочи пациентов, которым необходимо провести исследование спектра органических кислот в моче методом ВЭЖХ-МС/МС (Приложение 2);
• заполненные приложения 3-5 (ИС и направление);
• выписка пациента.

Сроки проведения биохимической диагностики – 10 рабочих дней, ДНК-диагностики – от 10 до 20 рабочих дней.

Контакты

Для вызова курьера и организации доставки биоматериала связаться со Станиславом Лунгун в рабочие часы с 10.00 до 18.00 в пн-пт, сб–вс - выходные: +7-985-463-78-21, slungun@mirpharm.ru

Необходимые документы

Необходимые документы представлены в приложениях 3-5, выписка (см. методичку).

Горячая линия предназначена исключительно для медицинских работников.

Забор биоматериала для этого исследования может быть произведен непосредственно в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П.Бочкова по адресу: г. Москва, ул. Москворечье, д. 1, при наличии вышеупомянутых документов.

Проводимые тесты в рамках программы