Москва, ул. Москворечье, д.1,
Медико-генетический научный центр
Контактная информация
Регистратура
+7 (495) 111-03-03
(многоканальный) 09:00 - 17:00
Effects of the copy number of ribosomal genes (genes for rRNA) on viability of subjects with chromosomal abnormalities

Effects of the copy number of ribosomal genes (genes for rRNA) on viability of subjects with chromosomal abnormalities

В журнале "Gene" вышла публикация сотрудников ФГБНУ «МГНЦ»: лаборатории цитогенетики   (рук.- д.м.н. Шилова Н.В.), лаборатории молекулярной биологии (рук. – д.б.н. Костюк С.В.) и внебюджетной лаборатории цитогенетики (рук.- к.б.н. Цветкова Т.Г.).

Effects of the copy number of ribosomal genes (genes for rRNA) on viability of subjects with chromosomal abnormalities

N.A. Lyapunova, L.N. Porokhovnik, , N.V. Kosyakova, I.A. Mandron, T.G. Tsvetkova

Влияние копийности рибосомных генов, кодирующих рРНК, на жизнеспособность носителей хромосомных аберраций

АННОТАЦИЯ

Количество активных рибосомных генов (АкРГ) определено в геномах 172 носителей различных хромосомных аномалий (ХА): в их числе 116 индивидов с численными аномалиями аутосом (синдром Дауна, СД и робертсоновские транслокации, РТ), 36 индивидов с численными аномалиями гоносом (синдромы Клайнфельтера и Шерешевского-Тернера, трисомия Х и дисомия Y) и 20 носителей различных структурных ХА. В контрольной выборке здоровых индивидов с нормальным кариотипом (n=318) количество АкРГ варьирует от 119 до 190 копий со средним 151±1 копия на диплоидный геном. Во всех выборках изученных нами носителей ХА, кроме новорожденных с СД, геномная доза (ГД) АкРГ не выходила за пределы варьирования признака в контрольной выборке. Как показали наши предыдущие исследования, только в этих пределах ГД АкРГ способствует поддержанию гомеостаза клеток и жизнеспособности организма, а геномы, выходящие за эти пределы, элиминируется стабилизирующим отбором. Каждая выборка носителей ХА имела характерные отличия по распределению ГД АкРГ. В соответствии с ожиданием средняя ГД АкРГ при СД оказалась на 10% больше, чем в контроле, а у носителей РТ – на 20% меньше. Около 10% носителей трисомии 21 и до 50% носителей РТ должны погибать в пренатальном периоде из-за избытка (при СД) или недостатка (при РТ) АкРГ в их геномах. ГД АкРГ влияет на жизнеспособность носителя ХА и после рождения. Это показало сравнение выборок новорожденных и возрастных (10-40 лет) больных СД, для которых характерна повышенная смертность в первые годы жизни. Наблюдалось существенное сужение с возрастом пределов варьирования ГД АкРГ: в выборке новорожденных с СД – от 139 до 194 копий (σ2 = 3,59), а в выборке возрастных пациентов с СД – от 152 до 190 копий (σ2 = 1,55), при одинаковом среднем. Очевидно, в первые годы жизни погибают девиантные по признаку ГД АкРГ индивиды с СД. Жизнеспособные носители численных аномалий гоносом сконцентрированы в области средних, адаптивных доз АкРГ, а носители структурных ХА имеют шанс на выживание при относительно большом количестве АкРГ в геноме. Впервые приведены данные о связи жизнеспособности носителей разных типов ХА с количеством активных копий генов рРНК в их геномах.

Ключевые слова: рибосомные гены, хромосомные аномалии, синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, анеуплоидия

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378111917301270


Москва, ул. Москворечье, д.1,
Медико-генетический научный центр
Контактная информация
Мы в социальных сетях
Регистратура
+7 (495) 111-03-03
(многоканальный) 09:00 - 17:00